茶叶对肾脏疾病的预防功效研究进展

茶叶对肾脏疾病的预防功效研究进展

肾病是一种常见的多发性疾病,相关数据显示,8%-10%的成年人都具有不同程度的肾损伤,每年有数百万人死于慢性肾病相关的并发症。可见,肾病已经成为世界性公共健康关注问题之一。

从20世纪90年代开始,国内外学者就茶及其主要功效成分(茶多酚)与肾脏疾病开展了从细胞体系、动物模型到临床试验的系列研究。细胞体系的研究表明,绿茶提取物和茶多酚可以抑制顺铂、免疫抑制剂(FK506)和赭曲霉毒素A的毒性,提高细胞内抗氧化水平,抑制DNA断裂,阻断细胞凋亡程序,提高细胞存活率。同时,绿茶的甲醇提取物有效抑制肾癌细胞的生长和活力。此外,EGCG可以抑制Cr6+诱导正常肾细胞(Vero细胞)的凋亡,而促进Cr6+诱导肾癌细胞(7860细胞)凋亡,这种双重作用对于保护肾细胞具有重要意义。

肾病的复杂性在于其并发症与糖尿病和高血压等心血管疾病关系密切,而高血糖也被认为是诱发肾功能障碍的主要因素。动物模型表明,茶多酚和EGCG可通过抑制高血糖、缓解氧化应激和激活相关细胞因子等途径预防糖尿病肾病与缓解病理性损伤。最近,普洱茶提取物被发现不仅可以减少糖尿病小鼠的尿白蛋白、血清肌酸酐,降低如肾小球系膜扩张、肾小球肥大和肾小球细胞损耗等肾脏病理性损伤,而且可以预防糖尿病引起的晚期糖化终产物(AGEs)积累,降低肾小球中AGE表达受体的水平。同时,茶多酚可以通过前列腺素E2、钠分泌水平等来提高肾循环状态,从而改善肾病型高血压症状。

药物毒性和化学污染等也是诱导肾功能损伤,造成肾病的重要原因。比如,氨基糖甙类抗生素庆大霉素通过产生自由基和磷脂、刺激细胞外钙敏感受体、减少肾脏血流量和引发炎症诱导肾细胞死亡,从而造成肾损伤。研究表明,绿茶提取物可以通过改善抗氧化防御,肾组织完整性和能量代谢,减轻了庆大霉素诱导的肾毒性和氧化损伤。同时,在腺嘌呤诱导的肾衰竭模型中,茶多酚和EGCG可以通过清除·OH,有效降低从肌酸酐生成的甲基胍含量,从而起到改善肾功能的作用。在杀虫剂(杀螟硫磷)与链脲佐菌素诱导肾毒害损伤模型中,茶多酚和EGCG可以通过抑制的氧化应激和修复组织损伤来降低肾毒作用。绿茶还可以降低物理训练诱导的氧化应激对肾的损伤。此外,有证据表明茶多酚还对于肾小管间质病变、肾小球肾炎、切除肾肾功能衰竭、肾结石等具有一定防治作用。

在茶叶(主要是茶多酚)对肾脏疾病的防治机理研究方面,茶叶的抗氧化作用被认为是最主要的机理。NO和O2-均能引起肾脏的缺血损伤,而且当其相互作用形成过氧化亚硝酸离子(ONOO-)时,其对肾脏的损伤程度将成倍增长,并导致蛋白质、脂质、核酸的毒性反应;而·OH则和甲基胍等尿毒症毒素的产生关系密切。因此,自由基介导的氧化应激高度关联各类肾损伤,是肾病发生和恶化的主要原因。相关研究表明,无论是在细胞体系还是动物模型中,茶叶(茶多酚)都能显著提高肾脏细胞或组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等内源性抗氧化酶活性,降低脂质氧化终产物丙二醛的含量,同时茶多酚可以有效清除NO、O2-,抑制ONOO-的生成,降低自由基造成的氧化损伤,并通过清除·OH降低尿毒症毒素的产生和含量。同时,EGCG可能通过调控N F-κB调节的转录靶基因iNOS和COX-2和蛋白表达来影响糖尿病肾病的进程。而茶多酚对系膜细胞生长周期的调控和对血液流变学的影响也是其发挥对肾脏防护作用的途径。此外,茶叶及其提取物可以通过抑制糖苷酶,促进胰岛素分泌和提高胰岛素敏感性等来影响糖代谢过程,进而调控血糖水平,抑制高血糖诱导的肾脏氧化应激。

纵观已有研究,茶与肾脏疾病的研究已经取得了长足的进展,相关动物模型和临床试验也为茶叶预防肾脏疾病提供了科学佐证。因此,饮茶有益肾脏健康是毫无疑问的。然而,由于肾病病因本身和肾病并发症的复杂性,茶叶对肾脏疾病的覆盖度的和机理透彻度都还不足。同时,茶叶与其功效成分的多样性也是一个需要关注的焦点,比如不同茶类(乌龙茶、普洱茶等)与绿茶和红茶对肾脏防护作用的差异性;茶多糖、茶黄素等功效成分是否对肾脏疾病具有防治作用,其作用机理是什么等都需要深入研究。